来源:自然评论临床肿瘤学。
2018年，FDA批准了19个新药和生物制剂，38个补充新药和生物制剂的申请，4个肿瘤学中生物相似药物的申请。抗癌治疗领域的这些进展包括第一个& ldquo无限的癌症类型。新的分子实体(NME)获得批准，药物批准基于实时数据审查和创新测试终点。这些创新实验的终点包括最小残留疾病率(MRD)和无转移存活率(MFS)。近日，美国FDA癌症卓越中心(OCE)主任Richard Pazdur博士和副主任Gideon M. Blumenthal博士在《Nature Reviews Clinical Oncology》上发表了一篇文章，回顾了2018年癌症领域的药物审批情况。今天，我们将与读者分享其中的亮点。
分子靶向治疗的里程碑。
2018年，19种新药被批准用于治疗各种形式的癌症，包括晚期白血病、淋巴瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、皮肤鳞状细胞癌(CSCC)、神经内分泌肿瘤、黑色素瘤和前列腺癌。其中，加快批准第一款& ldquo无限的癌症类型。NME的应用是肿瘤药物发展的一个重要里程碑。2018年11月，创新的小分子TRK抑制剂larotrectinib被批准用于治疗儿童和成人不可切除或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤。在larotrectinib的main & ldquo篮子测试& rdquo确诊的客观缓解率达到75%，获得缓解的患者中至少有39%的缓解期超过一年。十二名不同的癌症患者被纳入& ldquo篮子测试& rdquo这些包括很少出现NTRK融合的常见癌症(如非小细胞肺癌)和通常携带NTRK融合的罕见癌症(如婴儿纤维肉瘤)。
与此同时，多项针对伴随诊断确定的患者的分子靶向治疗也被批准，包括泰拉唑帕利和奥拉帕利被批准用于治疗有害生殖系BRCA基因突变的转移性乳腺癌，洛尔拉替尼被批准用于治疗ALK重组的转移性非小细胞肺癌。达科替尼、阿法替尼和奥西美替尼被批准用于治疗具有特异性EGFR基因突变的转移性非小细胞肺癌，encorafenib加binimetinib被批准用于治疗具有BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤，dabrafenib加曲马替尼被批准用于具有BRAF V600E/K突变的黑色素瘤的辅助治疗。值得注意的是，达布非尼联合曲马替尼的获批是为数不多的获批用于治疗早期癌症的靶向治疗方案，其治疗效果在现阶段可能更为显著。
急性髓系白血病(AML)领域的突破。
过去几十年反洗钱领域的进展非常有限。然而，在2017年4种药物被批准用于AML后，2018年又有4种药物获得批准。作为单药治疗，吉西替尼或艾弗西替尼分别被批准用于治疗FLT3基因突变或IDH1基因突变的复发/难治性急性髓系白血病。格拉司吉博或威尼托克拉被批准与低剂量化疗联合用于新诊断的急性髓系白血病患者。这些患者年龄超过75岁或因并发症无法接受强化化疗。这些批准表明，反洗钱药物研发取得了重大进展。
基于创新临床终点的药物审批。
2018年，FDA批准了一批基于创新试验终点的药物。例如，阿帕鲁胺和恩扎鲁胺的批准是基于非转移性去势抵抗性前列腺癌的无转移生存率(MFS)。在这种情况下，美国食品和药物管理局意识到长时间延迟转移性病变的出现是一个客观的和临床相关的结果。如果药物在这方面可以显示出显著的效果并具有可接受的安全性，则可以基于MFS对其进行批准。2018年11月，FDA公布了作为试验终点的MFS指南草案，并于2018年12月更新了肿瘤学试验终点指南。
使用创新试验终点的另一个例子是，2018年3月，FDA根据MRD缓解率加速批准blinatumomab，用于治疗处于第一或第二完全缓解期的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童和成人。具体来说，MRD缓解率是指药物在一个疗程后将MRD降低到不可检测水平的能力(检测手段的灵敏度为0.01%)。2018年10月，FDA公布了将MRD作为血癌药物研发试验终点的监管指南草案。
癌症免疫治疗的持续进展。
免疫治疗仍然是肿瘤药物研发中一个活跃且富有成效的领域。组织胶原的CAR-T治疗进一步扩大了适应症，可用于治疗部分复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者。抗PD-1抗体cemiplimab-rwlc被批准用于治疗晚期CSCC病，并成为第6段中批准的PD-1或PD-L1抑制剂。此外，其他PD-1和PD-L1抑制剂进一步扩大了其作为单药治疗或与化疗和CTLA-4抗体联合治疗各种癌症类型的适应症。随着对筛查患者、免疫治疗和联合治疗的剂量和周期等知识的积累，免疫治疗在多种癌症类型中的应用范围将进一步细分。
结论。
2018年，OCE将继续致力于推动创新临床试验设计、以患者和儿科为中心的肿瘤药物开发、大数据倡议和精准肿瘤学。OCE还推出了实时肿瘤学评论(RTOR)和评估辅助项目，以提高药物应用的效率和质量。一些药物已经被批准用于这些项目。2019年，OCE将继续扩大在这方面的努力，包括更新传统药物的标签，使其能够在肿瘤学家的实践中提供更多相关信息。名字是& ldquo项目促进& rdquo该项目将帮助未能参加临床试验的癌症患者扩大获得实验治疗的机会。通过这些和其他举措，FDA将继续加快为癌症患者带来创新疗法的步伐。
附录:2018年FDA肿瘤领域药品审批信息(来源:参考文献[1])。
参考文献:
[1]Blumenthal & amp；Pazdur，(2019年)。2018年批准:一个组织学不可知的新分子实体，新的终点和实时审查。https://doi.org/10.1038/s41571-019-0170-z