1999年11月，本庶佑及其同事证实PD-1敲除小鼠会发展为自身免疫综合征，表明PD-1受体是一个免疫检查点。
2001年10月，詹平和塔苏科·洪霍将PD-1的配体确定为B7-H1(也称为PD-L1)。德鲁·帕多尔和塔苏科·洪霍确定了PD-1的另一个配体为B7-DC(也称为PD-L2)。
【/h/】2010年10月发现PD-1特异性单克隆抗体可引起晚期黑色素瘤、肾癌、肺癌、结肠癌患者肿瘤消退，且毒性极低。肿瘤反应与B7-H129肿瘤膜的表达有关。
【/h/】2012年11月，BMS公布的Nivolumab期结果显示，在236例不同癌症类型的患者中，28%的黑色素瘤患者、30%的肾癌患者和18%的晚期非小细胞肺癌患者出现肿瘤缩小。
2015年10月，pembrolizumab(Keytruda & reg；)成为FDA批准的第一个免疫检查点抑制剂。
首个获批的PD-1抑制剂& mdash& mdashKeytruda & reg
第二个获批的PD-1抑制剂& mdash& mdashnivolumab(Opdivo & reg；)
其他批准的PD-L1抑制剂。
在适应症方面，肺癌、黑色素瘤、乳腺癌和淋巴瘤是目前临床试验最常用的适应症。
不同癌症类型临床试验中PD-1/PD-L1抑制剂的变化。
Pembrolizumab和nivolumab被批准用于黑色素瘤的一线治疗，在名为KEYNOTE-006和CheckMate 067的III期试验中，Ipilimumab被用作阳性对照，与对照组相比，其疾病进展的风险降低了约42%。但毕竟ipilimumab是BMS的产品，最终的定位是pembrolizumab用于ipilimumab治疗复发黑色素瘤，而BMS则通过联合nivolumab和Ipilimumab，稳居黑色素瘤治疗的一线位置。
目前，仅pembrolizumab被批准用于一线治疗NSCLC联合化疗，而nivolumab和atezolizumab已被批准用于化疗失败后的二线治疗，疗效相似。Durvalumab是唯一被批准用于局部晚期不能手术的III期非小细胞肺癌的维持治疗。
Nivolumab、durvalumab和avelumab均已被批准用于尿路上皮癌的二线治疗，其ORR总体相似。从亚人群的角度来看，PD-1抑制剂在PD-L1 (PD-L1)中的表达较低
2018年11月，Atezolizumab(Tecentriq)+Nab-紫杉醇(Abraxane)获得FDA对PD-L1阳性的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的优先审查机会。在名为“冷漠130”的第三阶段试验中，Tecentriq+nab-Abraxane与Abraxane相比，将死亡和疾病进展的风险降低了38%。这是IO在乳腺癌领域的首次重大突破。即使atezolizumab被批准用于这种适应症，仍然有很大的市场空。
【/h/】从用法来看，目前获批的PD-1/L1抑制剂主要是作为单药使用，但从正在进行的临床试验来看，多为联合使用，且主要是与靶向治疗或其他免疫疗法联合使用以抵抗血管生成等。
主要上市PD-1/PD-L1抑制剂临床试验分类。