在过去的几十年里，随着科学的进步，艾滋病已经从一种致命的疾病变成了一种可以控制的慢性病。目前，患者可以服用几十种药物的不同组合来控制艾滋病毒的水平，防止其破坏免疫系统并造成更严重且往往致命的后果。然而，为了控制艾滋病毒，我们需要每天保持警惕。药物治疗的缺失可能会给病毒带来耐药的机会，从而导致耐药HIV毒株的大量复制。
最近，发表在【/s2/】新英格兰医学(NEJM)【/s2/】上的一项研究表明，一种新的抗体药物【/S2/】显示出治疗HIV感染的潜力:在一项II期开放标签研究中，使用抗逆转录病毒疗法(ART)来实现病毒。在这项研究中，UB-421具有良好的安全性，并且不会诱导产生对抗体有抗性的艾滋病毒株。
本次二期研究在台湾省开展，其中抗体药物UB-421由台湾省联合生物制药有限公司(简称UBP)研发，研究由UBP牵头，国家过敏与传染病研究所(NIAID)部分支持。
本研究是非随机、开放标签、二期研究。共有29名接受稳定抗逆转录病毒疗法以实现病毒学抑制的艾滋病毒感染患者被纳入本研究。停止抗逆转录病毒治疗后，患者每周接受10毫克/千克UB-421治疗(队列1，14例)或每两周接受25毫克/千克UB-421治疗。400份/毫升)。B-421治疗后，所有患者均恢复抗逆转录病毒治疗。
结果显示，除一名患者因轻微皮疹而停止研究外，在整个治疗期间，两组患者均保持病毒学抑制(血浆HIV RNA水平< 20拷贝/ml)而未接受ART治疗，这表明UB-422。
用抗体干预艾滋病毒复制是一种有前途的治疗方法。既往研究表明，靶向HIV蛋白的广泛中和抗体(bNAb)可抑制HIV病毒2周左右，但HIV病毒的快速突变率会诱发抗体耐药株的出现，使治疗无效。UB-421是一种 &其他；病毒入侵抑制剂& rdquo，通过阻断T细胞上HIV感染的受体分子，可以避免对抗体产生耐药性。事实上，在这项二期研究中没有发现对UB-421的耐药性。
对研究数据的进一步分析表明，延长病毒学抑制可能是可行的。U-421不仅可以阻止HIV感染新细胞，还可以改变患者的免疫细胞，使其更好地抵抗病毒:患者血液中的CD4 T细胞计数不仅稳定，而且CD4抑制性调节性T细胞(Treg)数量显著可逆地减少约50%，CD8 T细胞显著增加，说明U-421具有免疫调节功能。这一意外发现增强了UB-421开发各种临床适应症的潜力，包括艾滋病毒感染的功能性治愈。
UBP公司首席科学官兼董事长常说:现在我们已经能够利用这种抗体维持持久的病毒学抑制，并采用单一制剂代替鸡尾酒疗法。这种持续的病毒学抑制是前所未有的，有望为易感耐药HIV感染的患者提供一系列潜在的新治疗方案。& rdquo
UB-421是一种人源化、Fc-去糖基化的IgG1单体，靶向CD4受体结构域1(结构域1)，是HIV的识别和结合。结果表明，该单克隆抗体以竞争方式阻断HIV进入感染宿主细胞，对T细胞上CD4的亲和力高达5.6×10-11m，比HIV高100倍左右。UB-421的一期临床试验表明，在从未接受任何药物治疗后(na & iumlVe)，单剂UB-421(5-25毫克/千克)可将患者体内的艾滋病毒数量平均减少高达1.6 log10。临床IIa期试验表明，重复给予UB-421(10和25毫克/千克)可使患者体内的病毒平均减少高达2.7 log10。
UB-421的行动机制(来源:UBP官网)
UB-421正在研究中(来源:UBP官网)。
【/h/】二期临床试验证明，反复给药UB-421(10mg/Kg和25mg/Kg)可使已接受ART的HIV感染者维持稳定，其血液中的HIV含量得到稳定控制，停止ART后仍维持检测不到的HIV含量，即患者血液中的HIV含量不会因停止ART而出现病毒反弹，二期临床试验还发现UB-421具有免疫调节作用，可使抑制性调节性T细胞(Tregs)数量减少50%及(新浪医学编译/新生儿)
文章参考来源:
1、抗体抑制艾滋病毒四个月
2、抗CD4抗体UB-421对治疗中断后HIV-1反弹的影响
3、新型抗体可抑制艾滋病毒长达四个月