【/h/】日前，康宁杰瑞宣布其PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046进入澳大利亚I期临床试验，华兰生物也宣布其重组抗CTLA-4全人单克隆抗体获得中国临床试验批准。10月1日，James P. Allison教授因发现CTLA-4和本庶佑教授的免疫检查点疗法(发现PD-1免疫检查点疗法)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。CTLA-4是目前免疫斑点抑制剂的热门靶点之一。
CTLA-4(细胞毒性t细胞相关蛋白-4)在Treg和活化t细胞上表达，并与CD28共享B7分子配体。CTLA-4和B7的组合可以抑制B7和CD28的组合，从而中断t细胞的激活并参与免疫反应的负调节。靶向CTLA-4的抑制剂可以阻断CTLA-4和B7的结合，防止T细胞抑制信号产生，增强特异性抗肿瘤免疫反应。
根据医药魔方全球新药数据库，目前全球有32种药物在研究中，涉及CTLA-4靶点。在药物类型方面，有29种抗体和3种CAR-T细胞疗法。根据研发进展，目前已有1款上市，1款处于3期临床阶段，其余大部分处于早期临床阶段。CTLA-4靶点全球研发及部分临床结果见下图。
ctla-4靶标的全球研发。
来源:医药魔方全球新药库。
ctla-4靶向药物的部分临床结果。
来源:Medicine魔方全球新药数据库，最佳剂量相对风险:最佳剂量下治疗组(通常为第一方案)与对照组(通常为最后方案)相比的危害比或相对风险比或优势比。
上市产品之一是BMS的Ibimumab，适应症为黑色素瘤。ipilimumab其他适应症的研发进展如下。
BMS公司ibimumab的研发进展。
目前中国10家企业有11个品种的CTLA-4靶向药物，均处于早期或临床前阶段。在药物类型上，单克隆抗体、双抗体、单结构域抗体和CAR-T细胞治疗均有涉及。详情见下表。
CTLA-4目标中国企业研发进展。
来源:医药魔方全球新药库中国药品申报库。