【HC医药产业网】继《科学》杂志将肿瘤免疫治疗评为2013年十大科学突破之首后，细胞免疫治疗再次成为今年美国两大权威肿瘤学术会议AACR(美国癌症学会)和ASCO(美国临床肿瘤学会年会)的前沿焦点。本文对肿瘤免疫治疗进行了简要分析。1。肿瘤免疫治疗是消除晚期恶性肿瘤最有效的方法？据世界卫生组织统计，全球每年新增癌症患者1300-1400万，每年死亡人数超过800万。为了抑制肿瘤生长，科学家们研究了多种策略，包括常规手术治疗、放疗、化疗、射频消融、电极消融、光敏消融等热消融技术，以及抗肿瘤血管生成治疗。然而，癌症的治疗相当复杂，目前所有的治疗方法都有一定的局限性。其中，前两种方法会对健康细胞造成伤害。就抗肿瘤血管生成的方法而言，20世纪70年代，科学家也提出了著名的“饥饿疗法”，即通过抑制肿瘤生长所必需的血管生成，阻断其获取氧气、营养物质等生长需求，最终使肿瘤挨饿。此后，抗血管生成药物得到了充分的研究。但在临床效果上，虽然饥饿疗法延长了很多晚期恶性肿瘤患者的生存期，但并没有达到完全消灭肿瘤细胞的效果。因此，彻底清除肿瘤细胞的治疗一直是肿瘤学研究的目标。1985年，美国国立卫生研究院(NIH)将包括细胞因子治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗在内的肿瘤生物治疗以及细胞免疫治疗作为继手术、放疗和化疗之后的第四种治疗方法。其中，人体的免疫系统非常强大，利用人体自身的免疫系统来治疗肿瘤，也就是细胞免疫治疗，成为理论上唯一可能完全消灭癌细胞的方法:免疫反应可以发现并消灭肿瘤细胞(包括消灭复发的癌细胞，无需其他辅助治疗)，因此免疫治疗被认为是疾病防治最准确、最强大、最安全的机制，用于控制感染性和非感染性疾病(包括癌症)的免疫反应。2。现有免疫疗法的应用局限性然而，在实践中，癌细胞会“伪装”并使T细胞无法准确“锁定”，这一点已被历史上的诸多研究所证明。癌症免疫治疗研究始于1891年，由纽约外科医生WilliamColey进行研究。他给肿瘤患者注射细菌以诱导免疫反应。此后，研究人员和制药公司多年来一直在努力开发新的免疫疗法，包括非特异性免疫刺激、免疫检查点单克隆抗体、过继性T细胞疗法、肿瘤疫苗等。其中，早期开发的针对癌细胞的疫苗最为常见，但其临床效果至今未达到预期。当治疗性疫苗的研究进展并不顺利时，很多研究者也将目光转向了单克隆抗体。2011年，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种新的免疫治疗药物Ipilimumab(商品名Yervoy)。作为单克隆抗体，Ipilimumab能有效阻断细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)，使免疫系统识别、靶向和攻击黑色素瘤癌细胞。但是，Yervoy有时会诱导T细胞攻击健康细胞，导致严重的副作用(在540人的临床试验中，有7例死亡病例)，这让一些肿瘤学家采取了不倾向于采用的态度。3。现有方法的改进【/h/】虽然副作用仍然存在，但Ipilimumab的上市已经成为分水岭，越来越多的细胞免疫疗法被研究用于提高免疫应答的效果，减少其副作用。例如，为了减少耶沃伊的副作用，研究人员开发了PD-1抑制剂来激活T细胞抗癌。在这些方法的改进中，过继免疫疗法，即利用从患者身上采集的免疫细胞进行体外培养扩增，将具有抗肿瘤活性的免疫细胞注入肿瘤患者体内，刺激和增强机体自身的免疫功能，从而杀伤或杀死肿瘤细胞，引起了特别的关注，目前正成为投资热点，被认为是治愈部分晚期恶性肿瘤患者的可能方法(以往的方法大多只能延长生存期或提高晚期生活质量)。自1985年Rosenberg报道LAK/IL-2在晚期恶性肿瘤治疗中的应用以来，肿瘤过继免疫治疗的临床应用在国内外得到了广泛的发展，并取得了良好的效果。理论上，肿瘤过继免疫治疗具有疗效好、副作用少、更具个体化等独特优势。目前，治疗性细胞包括细胞因子或单克隆抗体激活的免疫细胞、树突状抗原呈递细胞、成体间充质细胞、血液淋巴样干细胞、人工诱导多能干细胞等。然而，现实中，肿瘤过继免疫治疗仍存在一定的局限性，例如，目前的细胞培养技术仍然困难，这使得细胞治疗的成本和复杂性更高。此外，有研究者打算通过联合治疗进行研究，免疫治疗也是一个重要策略。如过继性细胞免疫疗法可作为手术、放疗、化疗的补充，与上述三种疗法联合使用，提高疗效，改善患者生活质量。4。细胞免疫治疗成为投资热点有了这些努力，甚至有乐观的分析和预测，未来十年免疫治疗将用于治疗60%的晚期癌症患者，从而形成巨大的市场。研究机构GlobalBusinessInsight预测，2014年细胞治疗(包括细胞免疫治疗)市场规模将达到51亿美元，保持30%的复合年增长率。从企业来看，包括罗氏、葛兰素史克、诺华、辉瑞等众多国际制药巨头在内的企业也纷纷将它们纳入关注焦点；此外，相应的美国公司PluristemTherapeutics、NeoStem和Athersys也加入了这个市场，一些企业正在向其他市场渗透。在国内，虽然不乏关于细胞治疗的研究(如中珠控股、海欣已完成免疫治疗二期临床试验)，但细胞免疫治疗的应用仍需进一步规范。
编辑:白。
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