作者:1度；C
2019年4月25日，傅宏翰林公告，NMPA接受曲妥珠单抗HLX02上市申请，受理号为CXSS1900021。该应用的适应症为HER2+早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌。HLX02是傅宏翰林四大核心产品之一。该药物已在中国、波兰、乌克兰和菲律宾进行全球3期临床试验。药品在中国上市是产品开发和商业化的里程碑。截至目前，罗氏的曲妥珠单抗已在全球上市21年，在中国上市17年。2018年全球销售额为69.82亿瑞士法郎，中国销售额约为27亿人民币。HLX02在中国上市，将惠及更多癌症患者，有效减少患者数量。
本文简要描述了HLX02药物的开发过程，并根据傅宏翰林公布的信息总结了该药物的关键开发节点。
I. hlx02:曲妥珠单抗从中国走向世界。
曲妥珠单抗HLX02是傅宏翰林(HLX01，02，03，04)四大核心产品之一。项目始于2011年5月，至今已历时8年。HLX02已成为中国开发的第一个生物类似物，并在世界许多地方(中国、亚洲的菲律宾、欧洲的波兰和乌克兰)进行了三期临床试验。同时，傅宏翰林已与雅阁、西普拉、雅各布森签署合作商业化协议，进一步加快药品国际化进程。
招股说明书。
hlx 02 1期和3期临床试验进展简介；
数据参考CDE临床试验注册中心。
根据笔者查询的信息，HLX02有两个临床试验注册信息，即CTR20150642和CTR20160526，其中:
1。CTR20150642数据显示，HLX02和赫赛汀具有相似的安全性和耐受性。
CTR20150642
职称:评价不同剂量HLX02的安全性和耐受性以及HLX02和赫赛汀的药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性的ⅰ期临床研究。
123名患者被纳入研究。
首次报名:2015年9月22日。
竣工日期:2016年5月11日。
测试设计如下:
傅宏翰林招股书。
第一临床阶段分为两部分，即第一部分为开放和计量攀登，12名中国健康男性接受2、4、6、8 mg/kg的HLX02单剂量治疗。数据显示，HLX02的药代动力学与剂量呈正相关，不同剂量的药物耐受性良好。
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试验的第二部分是一项多中心、随机、双盲研究。111名患者以1:1:1的比例加入研究，并分别接受6 mg/kg HLX02。赫赛汀在中国销售，赫赛汀在欧盟销售。中国HLX02 vs赫赛汀vs欧盟赫赛汀的AUC0-inf (90% CI)几何平均值分别为0.914、0.950和0.962。平均值的90% CIs在预设的80-125%的等效范围内。
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药物安全性:良好。
试验第一部分报告了8例不良反应，均为治疗引起的不良事件(TEAE)，其中7例为ADR，常见的为丙氨酸氨基转移酶升高、嗜睡、头晕，未发生SAE、推出治疗或死亡。
在试验的第二部分，三组的安全性结果具有可比性，无统计学差异，未检测到CTCAE三级以上的不良事件、死亡或严重不良事件(SAE)。
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免疫原性好。在第2部分的三个治疗组中，腺苷脱氨酶测试结果均为阴性。
2。CTR20160526:多中心临床实践仍在进行中。
CTR20160526
职称:比较HLX02和赫赛汀治疗未经治疗的HER2+转移性乳腺癌的疗效、安全性和免疫原性的3期临床试验。
2016年11月11日，CTR20160526第一位患者入组，2018年6月完成招募。试验仍在进行中，本次临床试验获得“重大新药创制”——十三五科技重大项目；"科技创新行动计划“生物医药领域科技支撑项目支持，项目编号2018ZX0973601616431901300。
本次3期临床试验适应症为未经治疗的HER2+转移性乳腺癌，上市应用适应症外推至HER2+早期乳腺癌和HER2+转移性胃癌。临床试验结果尚未公布，应持续关注。
3。曲妥珠单抗HLX02的重要开发节点。
二。超重型药物:曲妥珠单抗。
Tratuzumab由罗氏研发并上市，1998年9月在美国首次获批。Tratuzumab是罗氏三大超重型爆破药之一，带来了超过800亿瑞士法郎的销售收入。
赫赛汀(曲妥珠单抗)于2002年进入中国，现已于2018年进入国家医保目录和基本药物目录。价格440 mg:20 ml，7600元，患者的支付压力还是很大的。傅宏翰林HLX02的上市，实际上会缓解患者的支付压力。
截至目前，曲妥珠单抗的5个生物相似药已在欧美获批上市，其中5个在欧盟获批上市，4个在美国获批上市。有关详细信息，请参考作者的文章《欧盟和美国批准的生物相似药物清单》。
获准在欧盟上市的曲妥珠单抗生物仿制药:
曲妥珠单抗生物仿制药获准在美国上市:
Trotuzumab HLX02立足中国，走向国际。如上所述，该药物已与全球许多关键市场的合作伙伴建立了合作关系，以加快国际化进程。在成为与利妥昔单抗生物相似的药物和阿达木单抗生物相似的药物后，傅宏翰林申请列入第三款。2018年12月14日，傅宏翰林向HKEx、傅宏翰林提交招股书。