近日，美国食品药品监督管理局(FDA)优先评价不可切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗方案，这是首个获批的三阴性乳腺癌免疫治疗方案。
需要指出的是，这种疗法要求患者的肿瘤PD-L1表达为阳性，PD-L1的表达应由美国FDA批准的伴随诊断设备VENTANA PD-L1 (SP142)检测。
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(er)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)阴性的一种特殊类型的乳腺癌。TNBC约占所有乳腺癌的15%。由于缺乏内分泌和抗HER2治疗靶点，一线标准治疗方案包括单药紫衫或蒽环类化疗，目前尚无针对性治疗方案。然而，研究人员发现，三阴性乳腺癌也表达PD-L1，干扰免疫细胞识别肿瘤的能力，这表明PD-L1抑制剂可能对三阴性乳腺癌有效。根据美国乳腺癌基金会的统计，在三阴性乳腺癌患者中，PD-L1抑制剂可能是有效的。
已知Atezolizumab是一种单克隆抗体，用于结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。阿替唑珠单抗可以通过抑制PD-L1激活t细胞。截至目前，Atezolizumab已在欧盟和美国等80多个国家被批准用于既往治疗的转移性非小细胞肺癌和某些类型的未经治疗或既往治疗的转移性尿路上皮癌(mUC)。
Atezolizumab的批准是基于一项名为慷慨130的试验，该试验包括902名以前未接受过化疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。这些患者被随机分为两组，一组接受阿替唑珠单抗+化疗，另一组接受安慰剂+化疗。
最终结果显示，阿替唑珠单抗显著降低了疾病进展或死亡的风险，在ITT人群中，与安慰剂相比，阿替唑珠单抗显著降低了疾病进展或死亡的风险(无进展生存期；PFS)(中位数PFS = 7.2 vs 5.5个月；风险比[HR] = 0.80，95%置信区间[CI]，0.69-0.92，P = .0025)。
同时，Atezolizumab也改善了中位总生存期(OS)，但在中期分析中没有达到统计学上的显著差异(21.3个月vs 17.6个月；HR = 0.84，95%CI，0.69-1.02，P = .0840)。
副作用方面，阿替唑珠单抗组最常见的副作用为脱发、周围神经病变、乏力、恶心、腹泻、贫血、便秘、咳嗽、头痛、厌食等。
据最新消息，Atezolizumab已经在国内提交了申请，申请的第一个适应症是肺癌，预计下半年会有国内患者使用。