近日，在消化疾病周(DDW)医学大会上，礼来公布了新抗炎药物mirikizumab治疗克罗恩病II期临床研究中SERENITY的新安全性和有效性数据。结果显示，在治疗的第12周，与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组的患者在疾病活动的临床和内镜评估指标上显著降低。研究的维持期仍在继续。礼来计划在今年晚些时候启动第三阶段项目，进一步评估mirikizumab治疗克罗恩病的益处和风险。
这是一项针对中度至重度活动性克罗恩病患者的多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估mirikizumab的疗效和安全性。在基线时，患者被随机分为4个治疗组(mirikizumab 200mg、600mg、1000mg和安慰剂)，比例为2:1:1:2。主要终点是在治疗第12周达到内镜反应的患者比例。内镜反应被定义为与基线相比，经SES-CD评估的疾病活动减少50%。次要终点包括临床缓解(PRO缓解)、内镜缓解和安全性，根据患者报告的结果进行评估。
在第12周，mirikizumab治疗取得了以下结果:。
& middot；内镜下反应:根据SES-CD评估，三剂mirikizumab组达到内镜下反应的患者比例更高(200mg、600mg和1000mg组分别为25.8%、37.5%、43.8%)，而安慰剂组则相反。
& middot；内镜缓解:定义为回肠-结肠SES-CD评分< 4，回肠SES-CD评分< 2，无子项评分> 1，mirikizumab组分别为6.5%、15.6%、20.3%，安慰剂组为1.6。
& middot；PRO缓解:定义为平均每日大便次数& le腹痛2.5次& le四次、三次剂量的mirikizumab组分别为12.9%、28.1%、21.9%，安慰剂组为6.3%。
& middot；安全性评估:在诱导期内，5名患者(4%)报告了一个或多个严重不良事件(SAE)，81名患者(64%)报告了治疗后的一个或多个不良事件(TEAE)。最常报道的TEAE病包括头痛、体重增加和鼻咽炎。在安慰剂组，7名患者(11%)报告了一个或多个严重不良事件，45名患者(70%)报告了一个或多个TEAE事件。
研究调查员、西奈山伊坎医学院消化内科主任、医学教授Henry D.Janowitz博士评论说，本研究在三种剂量的治疗中观察到了内镜检查和症状反应，这种药物有望为克罗恩病现有的治疗方案提供新的补充。
il-23抑制剂领域的竞争格局。
克罗恩病属于炎症性肠病(IBD)，是一种慢性免疫介导的胃肠道疾病。它最常影响小肠末端(回肠)和结肠前部，但也可能影响胃肠道的任何部分。包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的IBD病影响着全球1000万人。
Mirikizumab是一种实验性单克隆抗体，与白细胞介素-23(IL-23)的p19亚单位结合。目前，礼来正在研究mirikizumab治疗各种免疫性疾病，包括银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病。去年在DDW，礼来发表了mirikizumab治疗中重度溃疡性结肠炎二期研究的阳性数据。
【/h/】目前市场上IL-23抑制剂有很多，其中强生IL-12/IL-23双效抑制剂Stelara最早于2009年获批用于治疗银屑病，随后又获批用于银屑病关节炎、克罗恩病等适应症，帮助销售额快速突破重磅门槛，2018年全球销售额达到40亿美元。
【/h/】继Stelara之后，强生Tremfya、太阳药业Ilumya、艾博威/勃林格殷格翰Skyrizi相继上市，均已获得美国FDA批准治疗银屑病，疗效和安全性与Stelara相当。也有数据显示，Tremfya对Stelara难治性银屑病患者也有效。
银屑病是Mirikizumab发展最快的适应症，目前处于三期临床实践，远远落后于其他竞争对手。这种药物可能成为市场上第五种IL-23抑制剂。然而，有机会超越IBD，这代表着mirikizumab更大的机会，也将成为礼来开发的重要疾病领域。
在上述四个上市的IL-23抑制剂中，只有Stelara被批准用于治疗克罗恩病，礼来有机会成为克罗恩病领域的领导者之一，尽管Tremfya和Skyrizi也已进入III期临床治疗。关于溃疡性结肠炎，mirikizumab已经进入三期III期研究，明年将开始收获成果，有机会成为首个获批此适应症的药物，尽管在这方面仍将与Skyrizi竞争，后者也已进入III期研究。(新浪医学编译/新生)
参考来源:
莉莉。s Mirikizumab符合2期研究的主要终点和关键次要终点，包括减少胃肠道病变
2、后来者礼来为克罗恩病准备白介素-23药物；帕金森氏病