乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的公共卫生问题。根据世界卫生组织2017年发布的全球肝炎报告，全球约有2.57亿人感染乙肝病毒，而根据国家疾病预防控制中心的数据，2018年中国新增乙肝病例122.59万例，死亡470例[1]。
乙型肝炎病毒具有高度传染性，主要通过母婴传播、性传播和血液传播。近年来，随着新生儿乙肝疫苗接种率的提高，我国儿童乙肝患病率明显下降。但感染乙肝病毒的患者短期内不会对健康造成很大损失，往往在发病时发展为慢性乙肝，治疗难度大，预后差。
我国治疗乙肝药物市场规模从2011年的68.81亿元增长到2015年的162.76亿元，复合年增长率(CAGR)为22.4%。其中，医院市场是肝病药物销售的主要渠道，市场份额约为80%。预计到2020年，我国乙肝药物市场规模将达到200亿元。[2]
慢性乙型肝炎的治疗终点为:长期抑制-HBs DNA水平，乙肝E抗原(HBeAg)消失[有无抗HBeAg抗体血清转化]，丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常，乙肝表面抗原(HBsAg)消失[有无抗HBsAg抗体(抗HBeAg抗体)]。根据2015年中国慢性乙型肝炎防治指南，乙肝治疗药物主要分为两类:
I干扰素(IFN)，包括常见的IFN-&α；和长效干扰素α；；
二、核苷(酸)类药物主要包括拉米夫定、恩替卡韦等核酸类似物，以及阿德福韦酯、富马酸替诺福韦酯等核苷酸类似物。
市面上的抗乙肝药物。
1992年，FDA批准了第一个干扰素甘丙肽(IFN-&α；-2b)上市用于治疗慢性乙型肝炎。2001长效干扰素-α；(佩琳)被批准上市。2005年聚乙二醇干扰素α；2a已成为美国、中国和欧盟批准的治疗慢性乙型肝炎的唯一聚乙二醇干扰素。
在核苷(酸)类抗乙肝药物中，拉米夫定(赫普定、葛兰素史克)于1998年被FDA批准上市，成为全球首个治疗乙肝的核苷酸类似物。自2008年以来，吉列的阿德福韦酯作为首个抗乙肝的核苷酸类药物获批上市，百时美施贵宝的恩替卡韦相继上市。目前，许多药物正在出售。
表1国外批准的抗乙肝药物。
全球市场规模。
干扰素治疗慢性乙型肝炎副作用大，目前临床应用较多的是核苷(酸)类药物。但2017版《EASL乙型肝炎诊疗指南》对核苷酸类药物的使用有了更明确的推荐，对聚乙二醇干扰素的疗程和早期停药标准也有了更明确的推荐，这也导致干扰素类药物在乙肝治疗市场上逐年下滑。因此，虽然Paroxen、Perrone等干扰素药物仍能占据一定的市场份额，但其销量却在逐渐减少。
在核苷酸类药物中，较早引入的拉米夫定和阿德福韦酯由于安全性和耐受性的限制，已逐渐退出治疗一线，市场份额逐渐下降。近年来，在日本、美国、加拿大等国家的乙肝治疗指南中，恩替卡韦和富马酸替诺福韦酯被视为一线药物。泰诺福韦和恩替卡韦在2014-2017年的销售额已经超过10亿美元，占据了巨大的市场份额。
国内药物市场。
【/h/】自2015年4月以来，国内获批的干扰素有21种，但唯一的长效干扰素是厦门特宝生物生产的聚乙二醇干扰素&α。-2b注射。2012年至2017年，我国药品监管部门共批准了47种核苷(酸)类药物[3]。
与国外市场类似，目前核苷(酸)类乙肝药物约占我国乙肝药物市场的80%，已逐渐成为治疗乙肝的主流药物..核苷酸类药物的市场产品高度集中，主要有恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定和替诺福韦。尽管替比夫定、拉米夫定和阿德福韦酯仍占据一定的市场份额，但销量呈现下降趋势。
【/h/】最大的药品市场是恩替卡韦，2016年销售额87.3亿元，市场份额60.01%，遥遥领先于其他品种。其次是阿德福韦酯，2016年销售额24.19亿元，市场份额17.55%。虽然是与恩替卡韦同为一线抗乙肝药物，但其规模已远远落后于恩替卡韦。虽然目前替诺福韦的市场份额不高，但作为治疗乙肝的一线药物前景光明，尤其是Gilead旗下Viread专利到期后，成都比特、福建广胜堂药业、齐天晴等多种仿制药相继上市。
【/h/】企业市场份额方面，2016年，城市抗乙肝药物零售前十企业市场份额占零售总额的91.8%，市场集中度较高。前十名企业中，国内企业6家，外资企业4家。郑达天晴以28.1%的市场份额排名第一，其核心产品恩替卡韦分散片于2016年实现销售额35亿港元。百时美施贵宝、葛兰素史克、诺华和吉列分别排名第二、第三、第四和第五。葛兰素史克的原创研究药物拉米夫定片和阿德福韦酯片自专利到期以来，受到仿制药的强烈冲击。
新药研发。
目前的抗病毒药物，包括核苷(酸)类似物和干扰素，只能控制乙肝病毒的产生，而不能消除肝细胞核内存在的乙肝病毒。目前可以实现的重要目标是功能性治愈，俗称& ldquo转负& rdquo。全世界的研究人员都在努力开发新一代抗HBV研发药物的靶点和途径。
目前主要有直接抗病毒和间接抗病毒的方法。截至2018年7月，有39种新药处于临床阶段。但多集中在临床试验第二阶段前，后续还需进一步观察。
【/h/】虽然国内乙肝新药研发水平与欧美仍有较大差距，但不少企业在国内创新政策的推动下，一直在加强新药研发，并取得了一定成绩。尤其是广东东阳光药业有限公司的甲磺酸穆拉脒作为目前国内唯一正在研究的衣壳蛋白抑制剂，是具有自主知识产权的新一代二氢嘧啶类药物，具有良好的抗乙肝病毒效果，目前处于2/3期临床试验阶段。
参考文献:
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[2]http://www.chyxx.com/industry/201703/503778.html
[3]抗乙肝病毒药物市场分析