众所周知，癌症的风险随着年龄的增长而逐渐增加，许多研究证实这与基质成纤维细胞的衰老和癌症相关成纤维细胞(CAF)的激活有关。但到目前为止，关于雄激素受体在这方面的作用知之甚少。最近，马萨诸塞州总医院的研究人员在这一领域取得了一些进展，相关研究成果已在国际学术期刊《JCI》上发表。
在这项研究中，研究人员发现，在恶性转化前的皮肤癌病变下的真皮成纤维细胞和来自三种主要皮肤癌类型(鳞状细胞癌、基底细胞癌和黑色素瘤)的癌症相关成纤维细胞中，雄激素受体的表达下调。在功能上，抑制人原代皮肤成纤维细胞雄激素受体的表达可以诱导癌症相关成纤维细胞激活的早期步骤，研究人员在皮肤癌小鼠模型中发现，皮肤成纤维细胞雄激素受体的缺失也可以增强鳞状细胞癌和黑色素瘤细胞的致瘤性。
机制研究表明，雄激素受体可与CSL/RBP-Jk形成复合物，并对某些关键CAF效应物发挥转录抑制作用。雄激素受体和CSL是其各自表达的积极决定因素，而BET抑制剂可以拮抗CSL表达下降的影响，恢复肿瘤相关成纤维细胞雄激素受体的表达和活性。雄激素受体在这些细胞中表达的增加可以克服CSL缺失引起的后果，这足以阻止癌症相关成纤维细胞的生长并促进邻近的癌细胞。因此，本研究结果提示，雄激素受体有可能成为未来开发新的癌症防治方法的靶点。
原始资料来源:Andrea Clocchiatti等雄激素受体功能为癌症相关纤维母细胞激活的转录。J Clininvest。https://doi.org/10.1172/JCI99159..