虽然CAR-T细胞以治疗白血病和淋巴瘤而闻名，但科学家现在已经证实，它们可以治疗其他疾病。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病中，B细胞产生的自身抗体导致其他免疫细胞攻击各种组织。科学家和临床医生试图通过消除B细胞来治疗狼疮，但失败了。
在一项新的研究中，美国田纳西大学健康科学中心的研究人员报告称，在两个狼疮小鼠模型中，表达靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞经过基因改造，可以杀死B细胞。这种治疗根除了B细胞产生的自身抗体，延长了这些小鼠的寿命。相关研究成果于2019年3月6日发表在《科学转化医学》杂志上，论文题目为& ldquoCD19靶向的CAR T细胞持续消耗B细胞是治疗小鼠狼疮的一种非常有效的方法。。本文的通讯作者是马尔科·拉季奇，他是田纳西大学健康科学中心的分子免疫学家。
图片来自science trans medicine，2019，doi:10.1126/scitrans lmed . AAV 1648。
来自新加波免疫网络(未参与本研究)的免疫学家安娜-玛丽·法尔赫斯特说:这是一篇关于治疗狼疮新方法的开创性论文。它如何在人类疾病中发挥作用将被期待。我不认为这是狼疮的最终药物靶点，而只是作为垫脚石。它真的打开了神奇事物的大门。& rdquo
CAR-T细胞在癌症治疗中的成功，特别是在B细胞白血病和淋巴瘤的治疗中的成功，促使拉季奇和他的同事们测试CAR-T细胞是否可以用于狼疮的治疗。他说。我们所有的研究都认为B细胞在狼疮的发病机制中起着核心作用，所以我们想测试这种方法，看看相对严格的消除或耗尽B细胞的方法是否也会导致这种疾病临床表现的改善。& rdquo
这些研究人员从两种显示疾病迹象的不同狼疮小鼠模型中纯化了T细胞。然后，他们将一种基因引入这些T细胞，使其表达靶向CD19的CAR受体。他们在体外大量培养了这些转基因T细胞，并将它们注射回这些小鼠体内。他们证实，与对照组小鼠相比，CD19阳性B细胞和自身抗体被CAR-T细胞消除的小鼠寿命更长，脾脏、肾脏和皮肤更健康。他们还发现，这些引入的CAR-T细胞至少可以存活一年，同时持续减少B细胞的数量。
佛罗里达大学的免疫学家Laurence Morel(没有参与这项研究)说，在考虑这项研究时，最初的问题是，既然单克隆抗体不能清除狼疮中的B细胞，为什么会有人想清除它们？例如，利妥昔单抗，一种通过靶向表面受体CD20杀死B细胞的药物，已经在狼疮患者的临床试验中进行了测试，但没有效果。
她补充说，不清楚为什么这种药不起作用。& ldquo这可能是因为B细胞还没有完全消除。如果是这样的话，那么CAR-T细胞将是一个更好的方法，因为它可以实现更好更持久的消除。毕竟这些T细胞会持续存在，自身抗体也会消失。& rdquo这种治疗差异的另一种可能性在于它们针对的B细胞蛋白。& ldquo它们针对的是b细胞的主要辅助受体CD19，而不是CD20。与CD19相比，CD20在b细胞中的功能尚未明确。这可能非常重要。& rdquo
当然还有其他的区别——利妥昔单抗已经在人体进行了临床试验，而靶向狼疮的CAR-T细胞还处于临床前阶段。莫雷尔警告说。狼疮鼠被治愈过很多次，所以这总是一个警告。它应该让我们考虑可以使用的新工具，但它仍然是一项探索性的研究。它不会很快治愈任何人。& rdquo