在一项可能具有临床意义的新研究中，来自美国得克萨斯大学西南医学中心和中国上海交通大学的研究人员发现，无论是人类还是患有胰腺炎的小鼠，都缺乏一种叫做成纤维细胞生长因子21(FGF21)的应激激素。正常情况下，胰腺中的FGF21比体内任何其他器官都丰富。他们还表明，替代疗法可以在大约24小时内逆转小鼠模型中的疾病，甚至预防它。相关研究成果于2020年1月8日发表在《科学转化医学》杂志上，论文题目为& ldquo胰腺炎是一种FGF21缺陷状态，可以通过替代疗法来纠正。。
图片来自science trans medicine，2020，doi:10.1126/scitrans lmed . aay 5186。
这项研究还报告了第二种治疗策略的成功。一种叫做PERK抑制剂的潜在药物针对综合压力反应的不同步骤。综合应激反应是一种影响胰腺中FGF21数量的细胞途径。
该论文的合著者大卫·曼格尔斯多夫博士说:鉴于几个FGF21候选药物正在或即将用于治疗代谢性疾病的临床试验，有可能在不久的将来测试FGF21是否可以用于治疗人类胰腺炎。& rdquo
胰腺炎是一种使人虚弱的、有时是致命的胰腺炎症，可以是急性的，也可以是慢性的。美国每年约有27.5万住院患者，由于未知原因，这种疾病的发病率正在增加。根据美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家糖尿病、消化系统疾病和肾病研究所(NIDDK)的研究，胰腺炎的许多病因包括长期酗酒、结石和一些遗传性疾病。胰腺炎也可以作为内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)的并发症发生。在这个手术中，胆管，胆囊和胰管用照相机，造影剂和x光检查。
急性胰腺炎的治疗通常是支持性的。大多数病人在医院住了几天后就康复了，他们在医院接受了静脉输液和止痛。慢性胰腺炎在酗酒患者中更常见，但会随着时间的推移而恶化。胰腺组织的进行性损伤会影响消化食物的能力，有时需要开些酶来避免营养不良。
胰腺是小肠附近的一个器官，产生胰岛素，从而帮助维持血糖平衡。曼格尔斯多夫说，这个器官还产生酶，这些酶通常被释放到小肠中以帮助消化。近二十年来，这些研究人员对FGF21进行了研究，了解到了关于这种重要代谢激素的宝贵信息。
2017年，这些研究人员报道了这种激素在防止消化酶损伤胰腺方面的作用。曼格尔斯多夫说。我们发现FGF21刺激胰腺分泌消化酶进入小肠。如果这种机制不起作用，这些消化酶会留在胰腺中，在那里它们会破坏这个组织并导致炎症。& rdquo
Mangelsdorf说，他的实验室和其他实验室已经证实，在胰腺炎的动物模型中，FGF21的缺失会放大组织损伤并延迟恢复。这让他和来自匹兹堡大学、斯坦福大学、上海交通大学的合作者想知道这种应激激素是否有可能用于治疗胰腺炎。
为了回答这个问题，这些研究人员通过分析患有急性胰腺炎和慢性胰腺炎的小鼠和人类的胰腺样本，研究了胰腺炎对FGF21通路的影响。在小鼠中，他们发现胰腺中FGF21的水平在胰腺炎的前4小时内升高，出乎意料的是，在第12小时时降低，18小时后几乎检测不到。人胰腺炎时FGF21也降低。
他们能够证实FGF21可以在这种疾病的三种不同小鼠模型中引起胰酶高分泌-由蓝蛋白引起的胰腺炎。酒精诱发的胰腺炎和ERCP诱发的胰腺炎起着相似的作用。这些实验证实FGF21的缺失是这种疾病的特征。接下来，他们想知道FGF21替代疗法在这三种胰腺炎小鼠模型中是否有效。
这些研究人员使用这三种小鼠模型中的每一种进行了许多实验，并且每个小鼠模型的实验重复三到四次，并且每个小鼠测试组有三到八只小鼠。他们还对66个人体组织样本进行了实验——14个样本来自健康人，52个样本来自胰腺炎患者。
【/h/】在药物或酒精诱发小鼠胰腺炎后12 ~ 16小时内，每公斤小鼠体重注射1mg FGF21次，可使血液中FGF21水平升高，导致炎症、坏死、肿胀，这些症状大多在24小时内消失。
为了观察ERCP引起的胰腺炎是否可以通过某种方式预防，这些研究人员将FGF21与该过程中常用的造影剂混合，发现这样做可以维持FGF21的正常水平，防止其下降，从而预防其诱发的炎症。
Mangelsdorf警告说，这项研究的局限性包括模拟但不能完全复制人类疾病的小鼠模型，关于人类胰腺炎的明确结论将需要更多受试者进行分析。
他说，& other然而，我们发现胰腺炎被广泛描述为FGF21缺乏的状态，用药物恢复FGF21可以逆转或预防它。& rdquo
参考文献:
1。Genaro Hernandez等。胰腺炎是一种FGF21缺陷状态，可通过替代疗法进行纠正。科学转化医学，2020，doi:10.1126/scitranslmed . aay 5186。
2。胰腺炎可能是应激激素缺乏吗？
https://medical xpress . com/news/2020-01-胰腺炎-应激-激素缺乏症. html