当免疫系统因年老、压力或环境毒素而超负荷运转时，就会导致慢性炎症，进而引发多种毁灭性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病和癌症。最近，在发表在国际期刊《细胞代谢》上的一份研究报告中，加州大学的科学家通过研究发现了一种特殊的分子开关，这种开关可能有助于控制体内慢性炎症的发生。免疫机器& rdquo相关研究结果可能有助于研究人员开发新的疗法来抑制甚至逆转各种与年龄相关的人类疾病。
图片来源:CC0公共域。
研究员陈说，我们实验室对研究衰老的可逆机制非常感兴趣。之前，我们发现衰老的干细胞可以让青春焕发。我们现在需要问的是，衰老在多大程度上可以逆转。现在，通过观察身体的生理状况，研究人员已经实现了这一点，例如炎症和胰岛素抵抗，它们与年龄相关的退化和疾病的发生直接相关。
在这项研究中，研究人员发现，通过在脱乙酰化过程中去除少量的分子物质，NLRP3中炎症小体的积累可以本质上是封闭的，炎症小体负责感知身体的潜在威胁并引发炎症反应。NLRP3炎性小体的过度激活与许多慢性疾病直接相关，包括多发性硬化、癌症、糖尿病和痴呆。结果表明，靶向去乙酰化或封闭NLRP3炎性小体的药物可能有助于抑制或治疗许多疾病和与年龄相关的退行性疾病。
研究员陈表示，这种乙酰化可能起到开关的作用。因此，当乙酰化发生时，炎性小体会被激活，当脱乙酰化发生时，炎性小体的功能会被关闭。研究人员在对小鼠和巨噬细胞进行研究后发现，一种名为SIRT2的特殊蛋白质主要负责NLRP3炎症小体的脱乙酰化修饰。经过基因突变抑制SIRT2产生的小鼠在两岁时表现出比正常小鼠更多的炎症症状，并且这些小鼠还表现出更高的胰岛素耐受性，这通常与二型糖尿病病和代谢综合征的发作直接相关。
后来，研究人员还对免疫系统被放疗破坏的老年小鼠进行了研究，然后研究人员重组了能够产生乙酰化或脱乙酰化NLRP3炎性小体的血液干细胞。炎症小体脱乙酰化或封闭的小鼠在6周后表现出胰岛素耐受性的改善，这表明免疫系统是封闭的。机器& rdquo或者可以帮助有效逆转代谢性疾病的进展。
本研究结果对人类主要慢性疾病的治疗具有重要意义。在过去的一年里，许多有希望的阿尔茨海默病临床试验以失败告终。一种可能的解释是，患者的治疗开始得太晚，疾病已经到了不可逆转的阶段。因此，研究人员认为，他们需要进行更深入的研究，以了解与衰老相关的疾病是否可以逆转，也有望帮助研究人员基于相关研究成果开发出针对衰老相关疾病的新疗法。(Bioon.com生物谷)
原始来源:
DOI:10.1016/j . cmet . 2020 . 01 . 009