地尔硫卓与倍他乐克治疗高血压的疗效对比

　　高血压病已成为危害全球人类公共健康的一个重要疾病。据统计，中国人的患病率为18.8%，全国患病人数1.6亿。据文献报道高血压患者中约有40%~50%伴有心肌缺血，在心肌缺血中75%以上表现为无症状性心肌缺血（silentmyocardialisehemin，SMI），SMI是指冠状动脉病变所致而不伴有胸痛的心肌供血不足，通常表现为心电图上sT段的缺血性偏移，可见于完全无症状的人群、心绞痛和心肌梗死患者。SMI除可能转变为心绞痛或心肌梗死，也可能逐渐演变为心脏扩大，发生心力衰竭或心律失常，甚至形成猝死。

　　研究已证实冠心病患者动态心电图中有缺血存在是独立的心血管危险因素，本研究通过前瞻性随机对照临床实验，应用琥珀酸美托洛尔缓释片和地尔硫卓缓释胶囊治疗67例轻、中度高血压合并SMI患者，探讨其对患者心率、血压及48h动态心电图（AECG）监测中心肌缺血的影响。

　　目的：评价琥珀酸关托洛尔缓释片和地尔硫卓缓释胶囊治疗高血压合并无症状心肌缺血（SMI）患者的降压及减少心肌缺血的效果。

　　方法：68例轻、中度高血压病合并SMI患者被随机分成两组，分别服用琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克组）和地尔硫卓缓释胶囊（地尔硫卓组）。比较治疗前及治疗8周后心率、坐位血压、48h动态心电图（AECC）中心肌缺血的情况。

　　结果：服药8周后倍他乐克组和地尔硫卓组心率分别下降10.9次/min和8.8次/min，坐位血压分别平均下降25.9/19.2mmHg（1mmHg=0.133kPa）和27.8/20.5mmHg，48hAECG示倍他乐克组和地尔硫卓组缺血次数分别减少59.9%和86.3%，缺血时间分别减少44.8%和84.9%，缺血时间减少程度两纽一间比较，P<0.01。倍他乐克组和地尔硫卓组不良反应发生率分别为5.9%和8.8%。

　　结论：倍他乐克和地尔硫卓均具有较好地降压和减慢心率作用，但地尔硫卓减少心肌缺血的作用优于倍他乐克。

　　高血压病患者为什么易合并SMI，目前公认的机制为：①高血压病作为一种致病危险因素参与动脉粥样硬化病变的发生发展。②研究已证实，即使在无冠状动脉粥样硬化狭窄的高血压病患者中，冠状血流储备也有不同程度降低。③随着高血压左心室肥厚和心肌纤维化进程的进展，单位心肌组织中毛细血管的密度相对减少，影响心肌需氧量和冠状循环供氧量之间的平衡。高血压对冠状循环的影响在临床工作中具有重要意义。这可以解释在冠状动脉无明显粥样硬化性狭窄时高血压患者出现心绞痛、心肌缺血、心律失常等临床表现。

　　近年来对SMI的机制研究显示SMI患在sT变化的同时常伴有自发性心率加快，因此，SMI被分为三种类型：①心率加快，心肌需氧增加，诱发心肌缺血。②心率加快通过狭窄段血管异常收缩导致缺血发作。③心肌缺血直接由冠状动脉收缩和（或）痉挛所致，与需氧增多无关。β-受体阻滞剂对上述①、②型SMI有效，而心率减慢性钙阻滞剂既能减慢心率，又能防止冠状动脉痉挛，对这三种类型都有效。目前公认的观点，对高血压合并心肌缺血患者首选β-受体阻滞剂和钙阻滞剂。β-受体阻滞剂通过降低交感神经兴奋对心肌的过度刺激、降低心肌收缩性和心室壁张力，减少心肌耗氧量，减慢心率，增大舒张期灌注，并能降低血压，减少心肌缺血，减少并发症的发生率和病死率。

　　研究结果已证实ca2+参与了动脉粥样硬化形成的每一个环节，钙阻滞剂具有保护血管内皮，直接抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，抑制中性粒细胞和巨噬细胞的趋化活动，抑制或预防脂质氧化所致的内皮损伤，抑制基质的合成，阻碍钙在斑块的蓄积，增加一氧化氮的合成以及抗血小板聚集作用。心率减慢型钙拮抗剂地尔硫卓又能使冠状动脉扩张，改善心肌供血，它对减少心血管事件和β-受体阻滞剂同样有效。

　　β-受体阻滞剂是有效的抑制动态心电图监测中心肌缺血的药物，但是，亦有报道为β-受体阻滞剂可能有一定的冠状动脉收缩作用，这就部分抵消了其降低心脏氧耗量的有益作用。地尔硫卓既能减慢心率，降低血压，又能扩张冠状动脉和抑制冠状脉痉挛。本研究结果显示两药均有较好的降压作用及减慢心率的作用，而地尔硫卓缓释胶囊减少心肌缺血次数和缺血时间优于琥珀酸美托洛尔缓释片。本研究结果证实，治疗高血压伴SMI的最佳方案，应该是通过降低血压和减慢心率来减少心肌耗氧量和通过扩张冠状动脉而增加心肌氧供应，从而降低心脏不良事件的发生率。对高血压合并SMI症患者的治疗首选地尔硫卓缓释胶囊。