已经接受静脉注射给与催产药物的患者,仅在特殊情况下并谨慎使用前列腺素E2,因为前列腺素可增强催产药物的药效。若两种药物同时使用或连续使用,应仔细监测患者子宫活动,防止子宫收缩过度的发生。不建议使用催产药物的患者同时使用本品。
药理研究表明,地诺前列酮栓作用于子宫平滑肌的β2受体,从而抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度,是一种口服、肌肉和静脉注射均有效延长妊娠,阻止早产的药物。
致癌、致畸、对生育力的影响:
每日大鼠口服地诺前列酮栓1mg/kg,10mg/kg和150mg/kg共82周,各剂量组均见有良性和恶性肿瘤,由于在治疗组和对照组之间无明显差异并且无剂量相关性趋向,因此推断无致癌迹象。
在大鼠与家兔的繁殖研究中,结果显示地诺前列酮栓对繁殖力没有影响。
据报道,用大鼠和家兔进行繁殖研究,以人用静脉滴注每天用药最大剂量的1/9(1mg/kg),1/3(3mg/kg)及1(9mg/kg)倍,给动物(动物以药粒给药),以人用每天口服维持用药的最大剂量之5与50倍,即10与100mg/kg,给予动物,研究结果显示地诺前列酮栓对繁殖力和胎儿没有影响。
以单剂量静脉1,3和9mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天,分别给予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔,对胎儿无不利影响。以静脉1和8mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天,给予妊娠15-21天的动物,对大鼠围产期和出生后的幼鼠发育沒有影响。并观察到大鼠胎儿体重稍有增加。口服给药不影响繁殖力和生殖行为。对怀孕大鼠给与致死剂量,不会引起胎儿立即死亡。尚没有地诺前列酮栓对妇女妊娠20周前影响的足够的和良好对照的研究,因此,本药不应用于妊娠的第20周以前的孕妇。从妊娠第20周后将地诺前列酮栓给予怀孕妇女的研究表明不会增加胎儿畸形的危险。随机选择跟踪少数儿童至2岁,显示对生长、发育或器官成熟均无影响。但是,虽然临床研究没有证明对胎儿的永久性影响来自地诺前列酮栓,但不能排除这种可能性。因此,只能在明确适应症时使用地诺前列酮栓。某些研究表明,妊娠36周前出生的婴儿,占全部出生婴儿的不到10%,却占围产期死亡数的75%及所有神经性残疾婴儿的一半。有关资料证明在整个妊娠期之前任何时间出生的婴儿比在整个妊娠期满时或期满后出生总人口的婴儿发生神经性或其他残疾的可能性更高。
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