中国研究人员发现，新冠肺炎s蛋白N501Y突变后可以跨物种感染小鼠。

新型冠状病毒(新型冠状病毒)仍在全球肆虐。截至2021年8月3日，全球已有超过2亿人感染，超过425万人死亡。

有三种非常受欢迎的新型冠状病毒变体，Alpha(B.1.1.7，501Y.V1)、Beta(B.1.351，501Y.V2)和Gamma(P.1，501Y.V3)，已被世界卫生组织(WHO)列为关注焦点。这三个变异体有多个突变位点，其中N501Y突变是S蛋白受体结合域(RBD)唯一常见的突变，提示这一突变在这三个变异体的传播和流行中起着重要作用。

近日，北京生物工程研究所研究员孙强与首都医科大学黄红艳教授合作组成研究团队。信号转导和目标传递？该杂志发表了标题:n501变异的影响-新型冠状病毒的特殊使命？论文[1]。

本文通过对新冠肺炎s蛋白N501Y的突变，赋予其跨物种传播的能力，提出小鼠作为新冠肺炎潜在传播中间宿主的可能性。同时，提出了新冠肺炎相关流行病学调查和人鼠跨物种传播的防控措施。

研究人员首先观察了N501Y突变对蛋白s介导的膜融合的影响，发现含N501和Y501的蛋白s均可有效诱导表达人血管紧张素转换酶2(hACE2)的293T细胞(293T-hACE2)形成合胞体。同时，含N501和Y501的假病毒感染293T-hACE2细胞时，效率基本相同。

这些结果表明，N501Y突变并没有增强新型冠状病毒的传染性。据报道，N501Y突变与小鼠新型冠状病毒感染有关，但其机制仍不清楚[2]。因此，研究人员假设新型冠状病毒S蛋白N501Y的突变可能会打破物种传播的屏障，使其具有感染小鼠的能力。

为了证明这一假设，研究人员构建了表达小鼠ACE2的293T细胞(293T-mACE2)。在293T-mACE2细胞中表达含N501的S蛋白时，不形成合胞体细胞，而表达含Y501的S蛋白时，形成大量的合胞体细胞。同时，含有Y501的假病毒能有效感染293T-mACE2细胞。三维建模预测，这种溢出感染可能是mACE2蛋白H353位点与S蛋白Y501位点相互作用的结果。同时，表面等离子体共振结果显示，含有Y501突变的RBD蛋白与mACE2相互作用(图1)。

图1含N501Y突变的s蛋白通过结合mACE2介导新型冠状病毒宿主感染。

为了进一步证实假病毒体外感染的结果，研究人员对感染MASCp6(含有N501Y突变的新型冠状病毒突变株)的野生型BALB/c小鼠的肺组织切片进行染色，发现新型冠状病毒的N蛋白与mACE2共定位，进一步证实新型冠状病毒的N501Y突变株可以感染小鼠。

本研究揭示了新冠肺炎S蛋白N501Y的突变赋予其跨物种传播的能力及其机制，提示小鼠可能是新型冠状病毒传播的潜在中间宿主，应引起重视。

本文第一作者为北京生物工程研究所助理研究员牛祖标，张正荣，助理研究员杜鹏，首都医科大学附属北京石碣滩医院主治医师高晓燕。北京生物工程研究所研究员孙强和首都医科大学附属北京石碣滩医院教授黄红艳是该论文的共同作者。

据悉，这支队伍是在？细胞死亡和。差异化？评论文章接连发表:SARS-cov-2n 501 yvariantsofconcertendanthepotaltransmissionymous？。本文讨论了N501Y突变株的流行趋势及其对诊断、免疫和感染的影响，并详细讨论了小鼠成为潜在N501Y突变株中间宿主的原因和具体的防控措施。