在肿瘤免疫治疗领域，PD-(L)1抑制剂自问世以来一直受到药物研究者的密切关注。据研发部和Markets发布的报告显示，2017-2025年PD-(L)1单克隆抗体市场将以23.4%的复合年增长率增长，峰值有望达到350亿美元。巨大的市场引发了国内外企业的激烈竞争。
& ldquo；超低。定价、跨国制药公司的关注和诚意
随着医药公司人力物力的不断投入，两家跨国企业PD-1单克隆抗体相继登陆中国市场。2018年6月15日，百时美施贵宝的尼沃玛布注射液(Opdivo，中文商品名& ldquoOdivo & rdquo)已获准在中国上市，用于治疗患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，这些患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性，间变性淋巴制造酶阴性(ALK)，并且之前接受过含铂化疗。2018年7月25日，默克PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗注射液(Keytruda，中文商品名& ldquoKeruida & rdquo)已获批在中国上市，成为继百时美施贵宝Opdivo之后第二个在中国正式上市的PD-1/PD-L1单克隆抗体药物。
2018年8月20日，百时美施贵宝宣布其PD-1药物& mdash& mdashOpdivo的建议零售价。其中，100mg/10ml规格为9260元；40mg/4ml的价格为4591元，与其他上市地区相比为全球最低。以100mg/10ml为例，日本的价格最高，经过今年年初的调价，还需要2万元左右。新加坡医院奥迪沃的价格是15000元；在香港的价格在1.6万~ 1.7万人民币左右。
计算odivo的国内开支。
2018年9月19日，默克公司也宣布了其PD-1药物帕博利珠单抗注射液(Keytruda，中文商品名& ldquoKeruida & rdquo)mainland China的售价和患者援助计划。100mg/4ml规格17918元，年成本30万左右，美国54%，香港68%。对于低收入患者，有“买三送三”的政策，每年的费用只有16万人民币，有最低生活保障的患者可以免费使用24个月。换算后，符合药品捐赠条件的患者实际费用仅为美国的27%，也是全球最低的。
三家外国公司PD-L1的国内进展一直保持不变。
对于国内企业来说，百时美施贵宝和默克这两大重磅PD-1单克隆抗体就像是摆在国内企业面前的两座大山，而罗氏、默克\辉瑞和阿斯利康则在不断推进其PD-L1单克隆抗体在国内的研发进度，并且都进行了多项III期临床试验。这三种PD-L1单克隆抗体都有成为重磅药物的潜力，预计2020年前都将在中国上市。激烈的竞争给本土药企带来了巨大的压力。
国内R&D已上市的5种PD-(L)1单克隆抗体的进展。
(来源:Minenet综合安排)
四大药企蓄势待发，很多实验都在积极进行。
4家提交PD-1单克隆抗体上市申请的本土企业。
(来源:Minenet综合安排)
从临床获批时间来看，R&D第一梯队包括君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州四家公司。目前，这四家公司的PD-1产品均处于提交上市申请阶段，并开展了多项临床试验，涵盖多种适应症。从市场空来看，肺癌和肝癌是市场上最大的两个适应症空，这四家公司都涉及到了非小细胞肺癌。信达生物和恒瑞已经进入第三阶段。只有恒瑞和百济神州两家公司在肝癌临床试验方面进展迅速，均已进入三期临床试验。从适应症布局来看，恒瑞具有一定优势。
本土PD-1功效明显，抢先上市竞争激烈。
& ldquo；底价& rdquo一方面，国内多家已申请上市的PD-1研究企业选择披露良好的临床研究数据；另一方面，他们试图避免适应症的直接竞争。在今年的CSCO上，国内PD-1 R&D第一梯队的几家企业没有错过在今年的肿瘤学盛会上向临床医生、投资者和同行展示临床数据的机会，纷纷公布了自己的临床结果。根据媒体报道和此前企业公布的部分检测结果，有一定整理(不包括所有公布的检测结果):
石军PD-1抗体& mdash& mdashJS001，特瑞普利单克隆抗体。
恒瑞PD-1抗体& mdash& mdashSHR-1210，卡瑞珠单克隆抗体。
信达的PD-1抗体& mdash& mdashIBI308，Hindilimab。
百济神州PD-1单克隆抗体，BGB-A317，泰利珠单抗。
(来源:公共信息整理)
四种本土PD-1单克隆抗体在临床试验中各有利弊，上市前的竞争异常激烈。国内企业中，仅有君实申报黑色素瘤适应症与默克正面竞争，而信达、恒瑞、百济神州均选择霍奇金淋巴瘤血液肿瘤适应症作为上市突破口。
可见，除了面临跨国药企PD-1/PD-L1制剂的围攻，本土企业之间的竞争也异常激烈。如何从数十家布局PD-1/PD-L1的企业中脱颖而出，只是长征的第一步，适应症的后续开发、联合用药的应用以及市场的开拓和维护才是真正的主战场。