药物代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。
随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高,对药物的药代动力学性质的要求越来越高:判断一个药物的应用前景特别是市场前景,不单纯是疗效强,毒副作用小;更要具备良好的药代动力学性质。
泰勒宁片为白色圆形片剂,一面中间有划痕,一面有“512”标记,适用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛。
泰勒宁片口服给药。成人常规剂量为每6小时服用1片,可根据疼痛程度和给药后反应来调整剂量。对于重度疼痛的患者或对阿片类镇痛药产生耐受性的患者,必要时可超过推荐剂量给药。
停止治疗:使用本品超过几个星期而不再需要治疗时应该平稳递减剂量,以防止身体依赖的患者出现戒断症状。
那么,泰勒宁片有怎样的药代动力学?
吸收和分布:据报道羟考酮在癌症患者体内的平均绝对口服生物利用度大约为87%;其在体外与人血浆蛋白的结合率为45%。静脉注射给药后的分布容积为211.9±186.6L。
对乙酰氨基酚口服后在胃肠道迅速并几乎全部被吸收,过量给药后在4小时内完全吸收。对乙酰氨基酚在大多数体液中分布相对均匀,药物与血浆蛋白的结合是可逆的,在急性中毒期的浓度下仅能结合20%~50%。
代谢和消除:大部分羟考酮在首过代谢中脱去烷基成为去甲羟考酮;羟考酮在CYP2D6酶的催化下邻位脱甲基形成二氢羟吗啡酮。单剂量口服羟考酮后,游离和结合状态的去甲羟考酮、羟考酮及二氢羟吗啡酮经尿液排泄,消除半衰期为3.51±1.43小时;给药24小时后,大约8%~14%的药物以游离羟考酮的形式控排泄。
对乙酰氨基酚在肝脏内通过细胞色素P450微粒体酶代谢,体内大约80%~85%的对乙酰氨基酚主要与葡糖醛酸结合,少量的对乙酰氨基酚与硫酸和半胱氨酸结合。在肝脏结合之后,第一天内能够从尿液回收90%~100%的药物。
大约4%的对乙酰氨基酚通过细胞色素P450氧化酶代谢成一种有毒的代谢物,该代谢物可以与固定数量的谷胱甘肽结合而进一步被解毒。普遍认为这个有毒的代谢物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)会导致肝坏死。高剂量的对乙酰氨基酚可以耗尽体内贮存的谷胱甘肽,因此会降低对有毒代谢物的转化。高剂量时,与葡萄糖醛酸和硫酸结合的代谢途径可能容量饱和,导致对乙酰氨基酚通过替代途径的代谢量增加。
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