格列美脲口腔崩解片的药代动力学如何?

 

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,格列美脲口腔崩解片的药代动力学如何?

格列美脲口腔崩解片的药代动力学:

吸收:格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的。进餐时服用不影响吸收度,仅稍微减低吸收速率。口服给药后大约2.5小时达最大血清浓度(Cmax)(每日4mg多次给药血清浓度平均值为0.3μg/ml),并且在剂量与Cmax和AUC(时间/浓度曲线下的面积)之间存在线性关系。

分布:格列美脲的分布容积非常低(大约8.8升),大致相当于白蛋白的分布空间,高蛋白结合(>99%),低清除率(大约48ml/min)。

动物试验发现,格列美脲可分泌进入乳汁及进入胎盘。格列美脲也可少量通过血脑屏障。

代谢和清除:平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关,大约为5至8小时。高剂量给药后可观察到半衰期稍微延长。

给予单剂放射性标记的格列美脲后,58%的放射活性出现在尿中,35%在粪便中。在尿中没有检出原型药物,在尿和粪中检出两种可能在肝脏降解产生的代谢产物:羟基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲后,这些代谢产物的半衰期分别为3-6小时和5-6小时。

比较每日单剂给药和多次给药,在药代动力学方面未显示出明显的差别,个体内的变异非常低,无药物蓄积作用。

无论男性和女性,还是老年(超过65岁)和年轻患者,本品的药代动力学是相似的。肌酐清除率低的患者,有增加格列美脲清除和降低平均血清浓度的趋势,可能是由于较低的蛋白结合导致更快的清除。两种代谢产物的肾脏清除率降低。总体上,这类病人并无额外的药物蓄积的风险。

本品在5个非糖尿病胆管手术后病人的药代动力学与健康受试者相似。

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