富马酸比索洛尔在慢性心力衰竭中的应用效果

　　慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种严重阶段，发病率逐渐增加。循证医学研究显示，比索洛尔能显著改善CHF患者的症状，提高心功能，降低心力衰竭恶化住院率。窦性心率振荡（heartrateturbulence，HRT）是CHF病死率预测的一项临床新指标，本研究探讨CHF患者HRT指标的变化和应用富马酸比索洛尔后对HRT的影响。

　　HRT指标是对一次室性期前收缩的反应，是由内源性刺激所触发的反射性调节结果。在HRT指标中，振荡起始（TO）认为是正常，TO≥0与（或）TS≤2.5ms/RR被认为是异常。研究发现，TO、TS越趋于异常，发生猝死的概率越高。

　　HRT指标异常反映了患者自主神经调节功能的异常，正常则提示这种自主神经调节保护功能的完整。目前认为自主神经的调节功能与心源性猝死密切相关：交感神经兴奋，心肌电稳定性下降，易于发生恶性室性心律失常；而副交感神经张力高时，心肌电稳定性提高，恶性室性心律失常发生率下降。CHF患者常发生室性心律失常，易因此而导致心源性猝死。本研究发现，CHF患者HRT现象较正常对照组TO升高，TS降低，表明患者HRT明显受损，在进展恶化过程中均伴有神经内分泌体液因素的激活，交感神经系统兴奋性增加，迷走神经系统活性受抑制。其次，CHF患者总是伴随心肌重塑，心室肌扩张、纤维化，交感神经和迷走神经传人的冲动异常，这种交感神经的激活和迷走神经的抑制会导致HRT异常。

　　研究结果显示，CHF患者口服比索洛尔3个月后，HRT现象有明显改善，表现为TO下降，Ts升高。这可能是由于比索洛尔阻断神经内分泌激素活性，使交感神经张力减弱，迷走神经张力增强，降低儿茶酚胺水平，从而改善心电活动异常，减少心源性猝死的发生。

　　CHF可引起肾素-血管紧张素系统和交感神经系统激活，心室肌总β受体的下调，主要是选择性β受体的下调，对心肌产生有害作用，可加速心脏重构和心力衰竭的进展。比索洛尔是高度选择性β受体阻滞剂，无内源拟交感作用，对β1和β2受体选择性之比为75∶1，水脂双溶性，生物利用度88%β受体阻滞剂治疗心力衰竭，改善心功能的机制为：①降低儿茶酚胺对心脏的毒性作用。②阻断儿茶酚胺直接收缩血管增加血管张力的作用，改变血浆肾素活性，降低心脏后负荷，降低心肌耗氧量嘲。③减慢心率和降低心肌收缩力，降低心肌耗氧量，改善心肌供血，改善心脏舒张功能。④阻断β受体和钠通道，促进钾通道，缩短复极过程，抑制交感神经活性，防止致命性心律失常发生。⑤上调β受体，恢复β受体对正性肌力药物的敏感性，从而增强心肌收缩力。⑥纠正衰竭心肌异常细胞内钙含量，防止钙超载；减少钠水潴留，减轻心脏扩大程度，延缓心肌舒张期兴奋，改善心肌顺应性，延迟心脏和血管的重构，以全面保护心脏，改善心功能。

　　已有研究应用比索洛尔（[url=http://www.fuguantang.com/goods/1642.html]http://www.fuguantang.com/goods/1642.html[/url]）治疗CHF从血流动力学、心脏超声、心功能步行试验等方面评价其治疗效果，本研究观察对HRT指标的影响。结果表明，HRT是简单、无创、实用的预测指标，应用富马酸比索洛尔能改善CHF患者HRT指标的异常并改善预后。