肿瘤口服化疗新型药物:希罗达


  希罗达(卡培他滨)是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性,但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶,其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成,从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。

  希罗达抗癌应用

  结直肠癌:当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时,卡培他滨可用作一线化疗。卡培他滨与其他药物联合化疗时,生存期优于5-FU/LV单药化疗。

  目前对晚期结直肠癌的化学药物治疗效果还不能令人满意,仍需要发展新的治疗方法。基于希罗达(卡培他滨)单药治疗结直肠癌的疗效和安全性都优于5-Fu/LV标准方案,应用希罗达(卡培他滨)替代5-Fu/LV与对结直肠癌有效的其它药物组成联合方案,是目前治疗转移性结直肠癌的一种新趋势。希罗达(卡培他滨)与伊立替康、草酸铂和丝裂霉素联合治疗转移性结直肠癌的结果显示,其疗效比希罗达(卡培他滨)单药治疗更好,总有效率可达40%~70%,临床获益率(CR+PR+SD)达80%~90%。

  在希罗达(卡培他滨)与草酸铂和丝裂霉素联合治疗中,3~4度的贫血、腹泻和中性粒细胞减少略高于希罗达(卡培他滨)单药治疗,但可以被控制和逆转。Kovcin等还证实肝功能异常的转移性结直肠癌患者应用希罗达(卡培他滨)治疗有可靠的安全性,仅1~2度的血液学毒性有所增加。

  乳腺癌临床应用

  卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展(有或无初始缓解),或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。

  乳腺癌的一线治疗通常包括蒽环类药物,另外紫杉醇类活性较高的药物也逐渐在病程的早期应用,随着这些活性程度较高药物的早期应用及高危患者的辅助化疗,越来越多的患者出现对蒽环和紫杉醇类药物耐药的问题,这些患者需要有效的治疗。希罗达(卡培他滨)作为晚期乳腺癌的一线用药已被证实有明显疗效。WIST 和Barim等的研究显示,希罗达(卡培他滨)对蒽环和紫杉醇类药物治疗无效的病人仍有较高的活性。Nadal等的结果显示,希罗达(卡培他滨)对耐5-Fu的患者也有良好疗效。由于希罗达(卡培他滨)引起骨髓抑制的情况较少,因此,这些曾接受过多次化疗的耐药患者,仍具有很高的安全性,这是希罗达(卡培他滨)独特的临床治疗优势。

  胃癌:卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。实验证明,希罗达可代替目前常用于胃癌晚期治疗的5-FU(5-氟尿嘧啶)。而且希罗达与其他化疗药物联合使用,不仅能提高晚期胃癌患者生活质量,而且能延长患者的生命。所以希罗达与其他药物联合使用,治疗胃癌快速,安全有效。

  希罗达(卡培他滨)在其它肿瘤治疗中的应用

  5-Fu联合顺铂是治疗头颈部肿瘤常用有效的方案。顺铂有上调肿瘤细胞TP活性的作用,可影响希罗达(卡培他滨)药代动力学。Arnedos等和HiTT等应用希罗达(卡培他滨)联合顺铂治疗晚期转移性头颈部鳞癌获得了非常显著的疗效,总有效率分别为94.4%和86%。目前晚期胃癌化疗有效率不高。Rodriguez等应用希罗达(卡培他滨)单药治疗晚期或转移性胃癌的结果令人鼓舞,PR达25%,SD为56.5%,TTP为21周,OS为6.5个月,一年生存率达40%。健择是目前治疗进展期胰腺癌的标准药物,临床前研究提示希罗达(卡培他滨)与健择有协同抗肿瘤作用。

  Bozionelon等采用希罗达(卡培他滨)联合健择治疗不能切除的胰腺癌的Ⅱ期临床试验显示,PR为18%,SD为54%。对胆管癌有效的化疗药物不多,Kornek等采用希罗达(卡培他滨)联合丝裂霉素治疗晚期胆管癌取得了较好的疗效,PR为35%,病情无进展期的中位数为4.5个月。肾癌是对化疗不敏感的肿瘤,Wenzel等应用希罗达(卡培他滨)联合IFN-γ1b和IL-2作为一线或二线方案治疗晚期肾癌取得了一定疗效,PR为9.6%,MR为9.6%,SD为61.6%。5-Fu具有放疗增敏作用,而Sawada等(Clin cancer Res 1999;5:2948)研究显示放疗上调肿瘤细胞TP活性。Hashem等采用希罗达(卡培他滨)与放疗联合治疗晚期胰腺癌获得较好的疗效,PR为35%,SD为43%

  希罗达不良反应

  希罗达的不良反应较少,以下情况可能与之有关:消化系统:希罗达?最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。严重的(3-4级)不良反应相对少见。皮肤:在几乎一半使用希罗达?的病人中发生手足综合症:表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见,但严重者很少见。一般不良反应:常有疲乏但严重者极少见。其他常见的不良反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等,但均不严重。

  在消化道肿瘤、乳腺癌和头颈部肿瘤治疗中,希罗达(卡培他滨)无论是单药应用还是与其它药物联合使用,都显示有很高的抗肿瘤活性,对蒽环类和紫杉醇类药物及5-Fu耐药的肿瘤仍有较高的活性,而且安全性高,使用方便,今后在对氟尿嘧啶有效的肿瘤治疗中,希罗达(卡培他滨)将有广泛的应用前景。
希罗达治疗胃癌的效果好不好?能不能长期服用希罗达?
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