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左卡尼汀可恢复血液透析患者体内的肉碱水平


  长期维持血液透析患者体内肉碱缺乏已经证实。肉碱的主要生理功能是将长链脂肪酸从细胞浆转运到线粒体内,进行β氧化供能,产生三磷酸腺苷(ATP)。

  肉碱缺乏可引起一系列临床症状如虚弱、乏力、肌肉痉挛、透析低血压、心律失常,并与促红细胞生成素作用抵抗有关。外源性补充左旋肉碱(左卡尼汀)可改善血液透析患者的肉碱缺乏症,使慢性透析患者的代谢异常及心血管系统的并发症有明显的减少。现报告如下。

  目的:研究血液透析患者静脉应用左卡尼汀的药代动力学特点,观察左卡尼汀对血液透析患者的影响。

  方法:从本透析中心规律透析2年以上51例患者中统计8周在透析过程中发生低血压、肌痉挛、心律失常次数,选择发生频率较高的10例患者,于每次透析结束回血前3min从内瘘静脉端注入左卡尼汀1g,于用药前、用药4周、用药8周分别检测透析前后肉碱水平,研究多次用药后血浆肉碱水平变化,统计用药前后肉碱缺乏临床症状发生率。

  结果:维持性血液透析患者用药前血浆肉碱浓度大大低于正常值40~50μmol/L,给药后血药浓度很快增加,每次透析过程中均可清除大量的肉碱,并且随着血药浓度增加而清除增加,连续给药8周后透析前后肉碱水平基本维持稳定。用药前后肉碱缺乏症状发生率差异有统计学意义,P<0.05。

  结论:血液透析患者外源性补充肉碱的药代动力学特点与正常人不同,透析清除是药物排泄的主要途径,持续8周连续透析后补充用药,使组织及血浆肉碱水平恢复。

  肉碱是心肌细胞的主要能量来源,心血管疾病是慢性维持性血液透析患者的主要并发症,也是最常见的致死原因。体外补充左卡尼汀可以改善心肌细胞氧化磷酸化功能而改善心肌细胞能量代谢增加心肌供能,还可改善心肌细胞膜的稳定性减少心律失常的发生。

  低血压的改善可能与心肌细胞氧化磷酸化功能改善、心肌功能增强、心室射血分数增加、心排出量增多改善心功能有关。

  对肌肉痉挛的影响,补充左卡尼汀能提高骨骼肌内的含量而使肌肉脂肪酸氧化得到改善,从而使透析中肌肉痉挛的发生率明显减少。

  慢性肾功能不全时,肾脏对肉碱的内源性合成减少,同时由于食欲差,对肉碱的摄入减少,更重要的是它的分子量小,易溶于水,不与血浆蛋白结合,易于在透析过程中被清除,因此大多存在肉碱缺乏。且随着透析时间延长肉碱缺乏状况越来越严重。

  血液透析患者静脉补充肉碱,透析过程中经透析液的清除是药物的主要清除途径,可清除给药量的50%~80%,使血浆及骨骼肌等组织中药物浓度的积累较缓慢,因此必须在每次透析后重复给药。在8周用药期间,透析前后的血浆肉碱浓度逐渐积累,在4周后基本达到正常水平,但由于组织肉碱缺乏的补充及存储缓慢,且透析液的清除也相应增加,还需继续用药至6~8周,使药物的补充、组织反流、体内代谢及透析清除之间达到动态平衡,血药浓度维持稳定。

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发表时间:2012-12-14


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